Success Stories

Investigación sobre Fisiología de Detección de Nutrientes en el CNIO (Madrid) Dr. Alejo Efeyan (RYC-2013-13546)

Alejo Efeyan ha conseguido recientemente una ERC Starting Grant que le permitirá desarrollar el proyecto titulado La fisiología de detección de nutrientes mediante mTOR (NutrientSensingVivo) en la Fundación Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas Carlos III (CNIO). Sigue una breve descripción de su carrera investigadora y de sus principales intereses.

Desde que empecé mis pasos en la investigación científica, mis intereses han estado centrados en los reguladores de procesos biológicos fundamentales. Durante mi doctorado, estudié como ejerce su acción protectora contra el cáncer la proteína p53. En particular, mediante manipulación genética de ratones, mi objetivo era seccionar la contribución relativa de los diferentes estímulos que activan la p53 (respuesta al daño del ADN y señalización oncogénica) para ejercer sus funciones como supresor tumoral. Nuestros resultados mostraron la gran importancia de la señalización oncogénica respecto a la del daño del ADN. A seguir, realicé un abordaje genético similar para distinguir la relevancia que ciertos objetivos de p53 tienen en la protección específica de esta proteína, lo que mostró que existe una moderada contribución del regulador del ciclo celular p21.

En la etapa posdoctoral me dediqué al estudio de un regulador maestro del crecimiento celular: el objetivo mecanicista de la rapamicina (mTOR), implicado en la patogénesis del cáncer y desórdenes metabólicos. Partiendo del complejo mTOR 1 (mTORC1), esta quinasa dirige el crecimiento celular mediante la regulación de todas las rutas anabólicas celulares. MTOR integra las señales del estado nutricional del organismo, emitidas por factores de crecimiento y otras hormonas, y señales sobre abundancia localizada de nutrientes. A diferencia de la transducción de señales de crecimiento, el conocimiento sobre las rutas de señalización a partir de mTORC1 es muy limitado, y ha sido desencadenado por el descubrimiento de la familia de Rag GTPasas. Antes de mi investigación posdoctoral, lo que se sabía sobre detección de nutrientes por parte de mTORC1 se limitaba a estudios de cultivo celular y no se sabía si esta ruta tenía alguna función en el contexto de los organismos mamíferos. Durante mi investigación posdoctoral, mediante el desarrollo de nuevos modelos a partir de ratones genéticamente modificados, he estudiado la función de las Rag GTPasas, lo que ha significado un paso adelante en este campo, al demostrar: 1) que la ruta de señalización y detección de nutrientes es esencial para el desarrollo embrionario y para la vida adulta; 2) que la regulación de la actividad de RagA es clave para coordinar respuestas de ayuno, para la regulación de autofagia; y para soportar el período de inanición neonatal; 3) que las Rag GTPasas trabajan como sensores de nutrientes multimodales, transmitiendo a mTORC1 tanto la suficiencia de aminoácidos como de glucosa.

Actualmente estoy investigando el impacto de la ruta de detección y señalización en la fisiología de mamíferos adultos, en particular, sobre el cáncer y el envejecimiento.

Leave a Reply